Vírus da catapora pode causar doença de Alzheimer

Resumo: Um novo estudo em camundongos descobriu que o vírus varicela-zoster (VZV), o vírus que causa varicela e herpes zoster, pode ativar o vírus herpes simplex e desencadear a doença de Alzheimer.

fonte: Universidade Tufts

A doença de Alzheimer pode começar de forma quase imperceptível, muitas vezes disfarçada nos primeiros meses ou anos como esquecimento comum em idosos. A causa da doença permanece em grande parte um mistério.

Mas pesquisadores da Universidade Tufts e da Universidade de Oxford, usando um modelo 3-D de cultura de tecido humano simulando o cérebro, mostraram que o vírus varicela-zoster (VZV), que comumente causa varicela e herpes zoster, pode ativar o herpes simplex (HSV), outro vírus. Um vírus comum, para desencadear os estágios iniciais da doença de Alzheimer.

O HSV-1 – uma das principais variantes do vírus – geralmente está latente nos neurônios do cérebro, mas quando ativado leva a um acúmulo de proteínas tau e beta-amilóide e à perda da função dos neurônios – características encontradas em pacientes com doença de Alzheimer.

“Nossos resultados indicam uma única via na doença de Alzheimer, causada pela infecção por VZV que cria gatilhos inflamatórios que despertam o HSV no cérebro”, disse Dana Kearns, GBS12, assistente de pesquisa do Departamento de Engenharia Biomédica. “Embora tenhamos demonstrado uma ligação entre a ativação do VZV e do HSV-1, é possível que outros eventos inflamatórios no cérebro também possam despertar o HSV-1 e levar à doença de Alzheimer”.

O estudo foi publicado em Revista Doença de Alzheimer

Os vírus estão esperando

“Trabalhamos em muitas evidências sólidas de que o HSV está associado a um risco aumentado de doença de Alzheimer em pacientes”, disse David Kaplan, professor de engenharia da família Stern e presidente do Departamento de Engenharia Biomédica da Tufts School of Engineering. Um dos primeiros a levantar a hipótese de uma ligação entre o vírus do herpes e a doença de Alzheimer foi Ruth Itzaki, da Universidade de Oxford, que colaborou com o laboratório de Kaplan neste estudo.

“Sabemos que existe uma associação entre o HSV-1 e a doença de Alzheimer, e alguns sugeriram que o VZV está envolvido, mas o que não sabíamos era a sequência de eventos que os vírus criam para desencadear a doença”, disse ele. “Acreditamos que agora temos evidências desses eventos.”

Segundo a Organização Mundial da Saúde, estima-se que 3,7 bilhões de pessoas com menos de 50 anos foram infectadas com HSV-1 – o vírus que causa o herpes oral. Na maioria dos casos, é assintomática e está latente dentro dos neurônios.

Quando ativado, pode causar inflamação nos nervos e na pele, causando feridas abertas dolorosas e bolhas. A maioria dos portadores do vírus – que é um em cada dois americanos de acordo com o CDC – terá sintomas muito leves ou inexistentes antes que o vírus se torne latente.

O vírus Varicella-zoster é muito comum, com cerca de 95% das pessoas infectadas antes dos 20 anos. O VZV, uma forma do vírus do herpes, também pode permanecer no corpo, entrando nas células nervosas antes de ficar inativo.

Mais tarde na vida, o VZV pode se reativar para causar herpes zoster, uma doença caracterizada por bolhas e nódulos na pele que se formam em um padrão semelhante a uma gangue e podem ser muito dolorosos e durar semanas ou até meses. Uma em cada três pessoas acabará por desenvolver um caso de herpes zoster durante a vida.

A associação entre o HSV-1 e a doença de Alzheimer ocorre apenas quando o HSV-1 é reativado para causar feridas, bolhas e outras condições inflamatórias dolorosas.

Como os vírus adormecidos acordam

Para entender melhor a relação de causa e efeito entre vírus e doença de Alzheimer, pesquisadores da Universidade Tufts recriaram ambientes semelhantes ao cérebro em uma pequena esponja em forma de rosquinha de 6 milímetros de largura feita de proteína de seda e colágeno.

Eles encheram a esponja com células-tronco neurais que se transformam em neurônios funcionais capazes de transmitir sinais uns aos outros em uma rede, assim como fazem no cérebro. Algumas células-tronco também formam células gliais, que normalmente são encontradas no cérebro e ajudam a manter os neurônios vivos e funcionando.

Os pesquisadores descobriram que os neurônios que crescem no tecido cerebral podem ser infectados com VZV, mas isso por si só não levou à formação das proteínas tau e beta-amilóide, componentes do emaranhado de fibras e placas que se formam na doença de Alzheimer. cérebros dos pacientes – e que os neurônios continuaram a funcionar normalmente.

No entanto, se os neurônios já continham HSV-1 quiescente, a exposição ao VZV resultou na reativação do HSV, um aumento significativo nas proteínas tau e beta-amilóide e a sinalização neuronal começa a diminuir.

“É um ou dois hits de dois vírus muito comuns e geralmente inofensivos, mas estudos de laboratório sugerem que, se uma nova exposição ao VZV acordar o HSV-1 adormecido, isso pode causar problemas”, disse Kearns.

“Ainda é possível que outras infecções e outros caminhos de causa e efeito levem à doença de Alzheimer, e fatores de risco como traumatismo craniano, obesidade ou consumo de álcool sugerem que eles podem se cruzar quando o HSV ressurge no cérebro”, acrescentou. .

Os pesquisadores observaram que as amostras infectadas pelo VZV passaram a produzir um nível mais alto de citocinas – proteínas frequentemente envolvidas no desencadeamento da resposta inflamatória. Em muitos casos clínicos, Kaplan observou, o vírus herpes simplex é conhecido por causar inflamação no cérebro, o que pode levar à reativação do vírus herpes simplex latente e aumento da inflamação.

Veja também

Ciclos repetidos de ativação do HSV-1 podem levar a mais inflamação no cérebro, produção de placas e acúmulo de danos neurológicos e cognitivos.

A vacina VZV – para prevenir varicela e herpes zoster – demonstrou reduzir significativamente o risco de desenvolver demência. A vacina provavelmente ajuda a interromper o ciclo de reativação do vírus, a inflamação e os danos às células nervosas.

Os pesquisadores também observaram os efeitos neurológicos de longo prazo que alguns pacientes com COVID experimentaram com o SARS-CoV-2, especialmente entre os idosos, e que tanto o VZV quanto o HSV-1 podem ser reativados após a infecção por COVID. O monitoramento de efeitos cognitivos de acompanhamento e neurodegeneração é aconselhável nesses casos, disseram eles.

Sobre esta notícia de pesquisa sobre doença de Alzheimer e virologia

autor: Mike Silver
fonte: Universidade Tufts
Contato: Mike Silver – Universidade Tufts
foto: Foto creditada à Universidade Tufts

pesquisa original: Acesso fechado.
“Possível envolvimento do vírus varicela zoster na doença de Alzheimer por reativação do vírus herpes simplex tipo 1Escrito por Dana Kearns et al. Revista Doença de Alzheimer

Resumo

Possível envolvimento do vírus varicela zoster na doença de Alzheimer por reativação do vírus herpes simplex tipo 1

fundo: O vírus varicela-zoster (VZV) tem sido implicado na doença de Alzheimer (DA), e descobriu-se que a vacinação contra as telhas induzidas por VZV reduz o risco de doença de Alzheimer/demência. O VZV pode residir ocultamente no cérebro e, após a reativação, causar danos diretos que levam à doença de Alzheimer, como sugerido pelo vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1), um vírus fortemente implicado na doença de Alzheimer. Alternativamente, as telhas podem causar neuroinflamação e, em seguida, a reativação do HSV-1 no cérebro.

Meta: Investigar essas possibilidades comparando os efeitos da infecção por VZV e HSV-1 em células cultivadas e a ação da infecção por VZV em células infectadas silenciosamente com HSV-1. MÉTODOS: Nós infectamos culturas de células-tronco neurais humanas (hiNSC) com HSV-1 e/ou VZV e buscamos fenótipos associados à doença de Alzheimer, como acúmulo de amiloide-β (Aβ), P-tau e neurite glial.

consequências: As células infectadas pelo VZV não apresentaram as principais características da doença de Alzheimer, acúmulo de Aβ e P-tau, que induziu pelo HSV-1, mas apresentou glia e níveis aumentados de citocinas pró-inflamatórias, sugerindo que a ação do VZV está relacionada A doença de Alzheimer/demência é indireta. Notavelmente, descobrimos que a infecção por VZV de células infectadas quiescentemente com HSV-1 causa reativação de HSV-1 e conseqüentes alterações do tipo AD, incluindo acúmulo de Aβ e P-tau.

conclusão: Nossos resultados são consistentes com a sugestão de que o herpes zoster causa a reativação do HSV1 no cérebro e com os efeitos protetores contra a doença de Alzheimer de diferentes vacinas, bem como a diminuição do herpes oral relatada após certos tipos de vacinação. Eles suportam um papel indireto do VZV na DA/demência, reativando o HSV-1 no cérebro.