Causa genética de doença neurológica rara descoberta após 25 anos de pesquisa: ScienceAlert

Talvez você não tenha ouvido falar sobre isso Ataxia espinocerebelar tipo 4 (SCA4), porque é uma doença incrivelmente rara – mas após um quarto de século de investigação, o código genético por detrás da SCA4 foi agora identificado, o que pode abrir novas opções de tratamento para esta doença grave.

Uma equipe internacional de pesquisadores por trás da descoberta afirma que ela identifica pela primeira vez a causa da doença debilitante. Pessoas com SCA4 apresentam agravamento gradual dos problemas de caminhada e equilíbrio, e atualmente não há cura.

Como a SCA4 é claramente transmitida de geração em geração, os cientistas sabiam que a genética estava envolvida, mas foi necessária a mais recente tecnologia de sequenciação do genoma, pesquisando 6.495 conjuntos de dados de sequência do genoma, para revelar que uma secção do gene chamada ZFHX3 está por detrás da doença. doença.

O gene ZFHX3 foi destacado usando sequenciamento do genoma de leitura longa, o que – como o nome sugere – significa que segmentos mais longos de DNA podem ser identificados. O ZFHX3 está localizado em uma região do DNA que contém muitas partes repetitivas, dificultando a análise.

Além disso, a própria mutação é uma dessas partes repetitivas.

“Esta mutação é uma repetição expandida tóxica e pensamos que na verdade perverte a forma como a célula lida com proteínas mal dobradas ou mal dobradas.” Ele diz Neurologista Stefan Bolst, da Universidade de Utah.

A equipe de pesquisa descobriu que uma porção do ZFHX3 é muito mais longa do que deveria ser em pessoas que desenvolvem SCA4, e que as células que contêm esta versão estendida mostram sinais de não serem saudáveis ​​– especificamente, elas não conseguem realizar a tarefa básica de Reciclagem de proteínas Como deveria.

Outra pesquisa mostrou que a mutação ZFHX3 interrompeu o mecanismo de reciclagem de proteínas, o que poderia levar à disfunção proteica. células nervosas Exposição a envenenamento, causando sintomas paralíticos que pioram à medida que a SCA4 se espalha.

Os investigadores fazem questão de agradecer a ajuda que receberam das famílias afetadas pela SCA4, sem a qual esta nova descoberta não teria sido possível. A equipe conseguiu rastrear a doença até o Vale do Lago Salgado na década de 1840.

“Tenho trabalhado no SCA4 desde 2010, quando a primeira família me contatou, e quando você entra em suas casas e os conhece, eles não são mais o número no frasco de DNA.” Ele diz Neurologista Carla Figueroa, da Universidade de Utah.

“Essas são pessoas que você vê todos os dias… Você não pode ir embora. Isso não é apenas ciência. Esta é a vida de alguém.”

Todos os tipos de ataxia espinocerebelar afetam a área circundante 150 mil pessoas nos Estados Unidos (população 341,5 milhões) O número de pessoas com tipo específico 4 é muito menor do que isso, mas novas pesquisas significam que as pessoas afetadas podem ser testadas para o gene que causa a doença.

No futuro, os tratamentos poderão ser trabalhados e agora sabemos o que causa a SCA4. Além disso, os pesquisadores que conduziram o novo estudo acreditam que algo semelhante também poderia acontecer com outros tipos de ataxia espinocerebelar.

“O único passo para melhorar a vida dos pacientes com uma doença genética é descobrir a causa raiz.” Ele diz pulsar. “Agora podemos atacar os efeitos desta mutação em vários níveis.”

A pesquisa foi publicada em Genética da natureza.